Limites de ingestão aceitáveis ​​recomendados para substância medicamentosa nitrosamina

Jun 21, 2023

DOCUMENTO DE ORIENTAÇÃO

A Food and Drug Administration (FDA, Agência ou nós) está anunciando a disponibilidade de uma orientação final para a indústria intitulada “Limites de ingestão aceitáveis ​​recomendados para impurezas relacionadas a substâncias medicamentosas de nitrosamina (NDSRIs)”. Esta orientação fornece aos requerentes e fabricantes de medicamentos, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica e de venda livre (OTC), uma estrutura recomendada para prever o potencial mutagénico e carcinogénico dos NDSRIs que podem estar presentes em medicamentos e recomenda a ingestão aceitável (IA). limites para NDSRIs. Os NDSRIs, que são uma subcategoria de impurezas de nitrosaminas que compartilham semelhança estrutural com o ingrediente farmacêutico ativo (API) em medicamentos, normalmente carecem de dados de mutagenicidade e carcinogenicidade específicos do composto para informar as avaliações de segurança. Esta orientação fornece uma metodologia recomendada para determinação de IA que utiliza características estruturais de NDSRIs para gerar uma categorização de potência cancerígena prevista e o limite de IA recomendado correspondente que os fabricantes e requerentes podem aplicar, na ausência de outros limites de IA recomendados pela FDA, na sua avaliação de potencial impurezas em seus medicamentos.

Para refletir a natureza evolutiva e altamente técnica das informações relevantes, a FDA está fornecendo certas informações atualizadas específicas do NDSRI, em conexão com esta orientação, em Informações Atualizadas - Limites de Ingestão Aceitáveis ​​Recomendados para Impurezas Relacionadas a Substâncias de Medicamentos de Nitrosamina (NDSRIs). Especificamente, a FDA pretende incluir informações atualizadas sobre: ​​(1) limites recomendados de IA para certos NDSRIs com base na categorização de potência de carcinogenicidade prevista listada por APIs que hipoteticamente poderiam estar em risco de formar tais NDSRIs; (2) limites de IA recomendados para certos NDSRIs com base em dados específicos do composto ou análise comparativa de um substituto; (3) limites provisórios de IA recomendados para determinados NDSRIs; (4) métodos de teste recomendados para testes de confirmação de certos NDSRIs; e (5) métodos de teste de segurança recomendados para NDSRIs.

Você pode enviar comentários on-line ou por escrito sobre qualquer orientação a qualquer momento (consulte 21 CFR 10.115(g)(5))

Se não for possível enviar comentários on-line, envie-os por escrito para:

Gestão de súmulas Administração de Alimentos e Medicamentos 5630 Fishers Lane, Rm 1061 Rockville, MD 20852

Todos os comentários escritos devem ser identificados com o número do documento: FDA-2020-D-1530.

04/08/2023

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