Lilly contrata Verve para enfrentar Novartis e Amgen

May 20, 2023

Um mês depois de assinar uma colaboração com a Scribe, a Lilly aposta novamente na edição genética in vivo. Desta vez o parceiro é a Verve Therapeutics, e o alvo é a Lp(a), uma via cardiovascular também perseguida por empresas como Novartis e Amgen.

A Verve recebe US$ 60 milhões em dinheiro e capital antecipadamente e também pode manter o foco em seus programas mais avançados. O grupo poderá em breve tomar uma decisão sobre seus dois projetos principais, ambos direcionados ao PCSK9; seu executivo-chefe, Sekar Kathiresan, confirmou ontem durante um webinar com Evaluate Vantage que a Verve levaria apenas um deles para a fase 3.

Lp(a) não tão pouco

De acordo com o acordo de hoje, que também inclui até US$ 465 milhões em marcos, a Verve será responsável pelo desenvolvimento durante a fase 1 – embora os custos sejam cobertos pela Lilly – e a Lilly pelo desenvolvimento subsequente.

Embora os principais programas da Verve usem tecnologia de edição básica licenciada pela Beam Therapeutics, o projeto Lp(a) emprega um editor inovador, de acordo com o site da Verve. Um acordo entre Verve e Vertex no ano passado sobre doenças hepáticas também estava fora da esfera de edição básica, confirmou Kathiresan anteriormente.

Com o projeto Lp(a) ainda em fase de pesquisa, Verve e Lilly têm um longo caminho a percorrer. Mas poderão acabar por competir com a Novartis e a Amgen, ambas com activos da fase 3 contra este alvo.

A Novartis parece estar na liderança, com o teste Horizon de seu concorrente originado no Ionis, pelacarsen, previsto para ser lido em 2025. O estudo Ocean(a) da Amgen sobre o olpasiran, licenciado pela Arrowhead, tem uma data de conclusão primária em 2026. Outros no espaço incluem Silence Therapeutics e Crispr Therapeutics; este último poderia rivalizar com Lilly e Verve nas apostas definitivas.

Só pode haver um

No curto prazo, a Verve tem uma decisão iminente sobre seus dois projetos principais, ambos direcionados ao PCSK9: VERVE-101, que já está em um ensaio clínico ex-EUA, e VERVE-102, que o grupo revelou durante seu recente primeiro- resultados do trimestre.

O surgimento do VERVE-102 levantou questões sobre o VERVE-101, que não teve um caminho de desenvolvimento tranquilo até agora.

Durante o webinar Vantage de ontem, Kathiresan da Verve disse: “Em última análise, queremos escolher um dos dois para avançar para a fase 3”. A decisão seria orientada por dados clínicos humanos, acrescentou.

Assim como os inibidores PCSK9 aprovados, ambos os ativos são projetados para reduzir o colesterol. A Verve pretende fornecer um tratamento único, desligando permanentemente o gene PCSK9 no fígado, uma abordagem que poderia resolver a má adesão às terapias existentes.

Quanto a qual ativo da Verve pode acabar vencendo, o VERVE-102 tem algumas vantagens potenciais, disse Kathiresan. Embora o VERVE-101 seja fornecido por meio de uma nanopartícula lipídica regular (LNP), a empresa adicionou um ligante de direcionamento, Galnac, ao LNP usado no VERVE-102.

Galnac tem como alvo o receptor de asialoglicoproteína (ASGPR), que é altamente expresso nas células do fígado; seu uso poderia melhorar a especificidade com VERVE-102. Além disso, o projeto “poderia ser um pouco mais potente, porque este LNP pode entrar nos hepatócitos através de dois receptores diferentes – o receptor LDL ou o receptor ASGPR – em contraste com um LNP padrão que só entra através de um receptor”. O receptor de LDL é conhecido por mediar a captação de LNP, diz Verve.

Isso precisará ser comprovado na clínica. A Verve planeja levar o VERVE-102 para a fase 1 no primeiro semestre de 2024.

Outro fator potencial na decisão da Verve é que a formulação Galnac-LNP usada no VERVE-102 é de propriedade integral, enquanto o LNP usado no VERVE-101 é licenciado pela Acuitas.

EUA seguram

Quanto ao VERVE-101, o projeto ainda está em espera clínica nos EUA, embora pacientes no Reino Unido e na Nova Zelândia estejam sendo administrados como parte do ensaio Heart-1. Os resultados iniciais deverão ser divulgados no segundo semestre deste ano.

A Verve planeja incluir dados humanos em sua resposta ao FDA, com Kathiseran dizendo que isso é algo que a agência pediu, mas o cronograma não é claro. “[A FDA] disse: Quando você estiver pronto para enviar sua resposta, forneça todos os dados clínicos disponíveis da Nova Zelândia e do Reino Unido no momento.”