![pageSearch](/themes/hestia/images/page-search.webp)
Sirnaomics desenvolve veículo de acoplamento de peptídeos (PDoV(TM)) projetado para uma plataforma de entrega GalNAc aprimorada para novas terapêuticas de siRNA
May 16, 2023Sirnaomics nomeia Dr. François Lebel como vice-presidente sênior de desenvolvimento pré-clínico e clínico
May 18, 2023Lilly contrata Verve para enfrentar Novartis e Amgen
May 20, 2023EDIRNA nomeia Christopher W. Kennedy como CEO
May 22, 2023Sirnaomics estabelece parceria estratégica com EDIRNA Inc., uma RNA
May 24, 2023O genótipo ABO altera a microbiota intestinal regulando os níveis de GalNAc em porcos
![Sep 06, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
Nature volume 606, páginas 358–367 (2022)Cite este artigo
22 mil acessos
33 citações
92 Altmétrico
Detalhes das métricas
A composição do microbioma intestinal varia consideravelmente entre os indivíduos e está correlacionada com a saúde1. Compreender até que ponto e como a genética do hospedeiro contribui para esta variação é essencial, mas revelou-se difícil, uma vez que poucas associações foram replicadas, particularmente em humanos2. Aqui estudamos o efeito do genótipo do hospedeiro na composição da microbiota intestinal em uma grande população de porcos em mosaico. Mostramos que, sob condições de diversidade genética exacerbada e uniformidade ambiental, a composição da microbiota e a abundância de táxons específicos são hereditárias. Mapeamos um locus de característica quantitativa que afeta a abundância de espécies de Erysipelotrichaceae e mostramos que ele é causado por uma deleção de 2,3 kb no gene que codifica a N-acetil-galactosaminil-transferase que sustenta o grupo sanguíneo ABO em humanos. Mostramos que esta deleção é um polimorfismo transespécie de ≥3,5 milhões de anos sob seleção de equilíbrio. Demonstramos que diminui as concentrações de N-acetil-galactosamina no intestino e, assim, reduz a abundância de Erysipelotrichaceae que podem importar e catabolizar N-acetil-galactosamina. Nossos resultados fornecem evidências muito fortes de um efeito do genótipo do hospedeiro na abundância de bactérias específicas no intestino, combinadas com insights sobre os mecanismos moleculares que sustentam essa associação. Nossos dados abrem caminho para a identificação do mesmo efeito nas populações humanas rurais.
É cada vez mais reconhecido que uma compreensão abrangente da fisiologia e patologia dos organismos requer uma análise integrada do hospedeiro e da sua múltipla microbiota1. Em humanos, a composição da microbiota intestinal está associada a parâmetros fisiológicos e patológicos, incluindo colesterol HDL, níveis de glicemia de jejum e índice de massa corporal2. Na pecuária, a composição do microbioma ruminal está associada à produção de metano e à eficiência alimentar3. Estas correlações refletem uma interação complexa entre o hospedeiro e a microbiota que pode incluir efeitos diretos (causais) do microbioma na fisiologia do hospedeiro4. Vários fenótipos correlacionados com a composição da microbiota são hereditários5,6. Isto leva à hipótese de que o genótipo do hospedeiro pode, em parte, determinar a composição da microbiota, o que pode, por sua vez, afectar o fenótipo do hospedeiro4. Isto implica que a composição da microbiota é parcialmente hereditária. Embora estudos em roedores apoiem isto7, as evidências são menos convincentes em humanos. Os relatórios iniciais não revelaram uma maior semelhança da microbiota entre gémeos monozigóticos em comparação com gémeos dizigóticos, sugerindo um efeito limitado do genótipo do hospedeiro8. Estudos mais avançados forneceram evidências de um efeito significativo da genética do hospedeiro na abundância de táxons, particularmente Christensenellaceae9. Os loci que sustentam a herdabilidade da microbiota continuam difíceis de identificar em humanos. Além das variantes que causam expressão persistente de lactase (LCT) e estão associadas à diminuição da abundância de Bifidobacterium, outros loci GWAS provaram ser difíceis de replicar2,10,11,12,13,14. A análise de coortes humanas maiores é necessária para obter uma melhor compreensão da arquitetura genética da composição da microbiota.
Para decifrar a arquitetura genética da composição da microbiota intestinal em um grande onívoro monogástrico, relatamos a geração de uma população de porcos em mosaico e a caracterização longitudinal de sua microbiota intestinal. Observamos um forte efeito do genótipo hospedeiro na composição da microbiota e identificamos um locus com grande efeito na abundância de táxons específicos, controlando a concentração de N-acetil-galactosamina no intestino e afetando assim algumas das espécies que utilizam este metabólito como uma fonte de carbono.