Medicamento inalatório pode prevenir pneumonia grave

May 25, 2023

8 de agosto de 2023

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pela Universidade Técnica de Munique

Células imunológicas excessivamente ativas estão frequentemente por trás dos danos pulmonares em doenças como a COVID-19. Pesquisadores da Universidade Técnica de Munique (TUM) desenvolveram um agente de RNA para um spray pulmonar que retarda a atividade dessas células, conhecidas como macrófagos. Um novo mecanismo de transporte à base de açúcar é especialmente eficaz para levar a terapêutica ao seu alvo.

A equipe liderada por Stefan Engelhardt, Professor de Farmacologia e Toxicologia, desenvolveu um ingrediente ativo baseado em RNA chamado RCS-21 para prevenir inflamação pulmonar grave e fibrose, ou seja, cicatrizes no tecido pulmonar, por exemplo em infecções por SARS-CoV2.

Na célula, o RCS-21 interrompe a atividade da molécula microRNA 21. Esse ácido nucleico, que Engelhardt e sua equipe pesquisam há muito tempo, é um dos gatilhos para a atividade excessiva dos macrófagos nas infecções pulmonares graves.

Publicando na revista científica Nature Communications, a equipe descreve como a substância ativa RCS-21 é entregue ao seu alvo de forma particularmente eficaz através de um inalador. Para isso, os pesquisadores aproveitaram uma característica especial dos macrófagos. Essas células necrófagas também estão presentes em grande número no pulmão saudável. Lá, eles realizam a importante tarefa de destruir bactérias e esporos de fungos o mais rápido possível.

Os macrófagos identificam seus alvos, entre outras coisas, com base em moléculas complexas de açúcar na superfície dos invasores. “Determinamos em análises de células individuais que os receptores de açúcar correspondentes estão, por um lado, entre os receptores mais comuns nos macrófagos”, diz Stefan Engelhardt. “Por outro lado, os receptores são, em certo sentido, uma característica única dos macrófagos – dificilmente ocorrem em qualquer outro lugar”.

Assim, a equipa acoplou o seu princípio ativo a uma molécula de açúcar, ou mais precisamente, à trimanose. Até agora, esta abordagem só tinha sido seguida com ingredientes activos quimicamente menos complexos. Estudos com ratos produziram resultados claros. “Quando o medicamento foi administrado em spray, os macrófagos absorveram o ingrediente ativo significativamente melhor do que sem moléculas de açúcar. Em contraste, outros tipos de células excluem completamente as moléculas”, diz Christina Beck, primeira autora do artigo junto com Deepak Ramanujam.

Em experimentos com camundongos, o RCS-21 garantiu que o microRNA 21 fosse reduzido em mais da metade em comparação aos animais controle. A fibrose e a inflamação também foram significativamente reduzidas após o tratamento. O aumento da atividade do microRNA-21 também foi interrompido pelo tratamento com RCS-21 em amostras de tecido pulmonar humano infectado com o coronavírus SARS-CoV-2 em laboratório.