Em prova

Jan 06, 2024

NOVA IORQUE – A Mythic Therapeutics está a desenvolver um conjugado anticorpo-fármaco para cancros provocados por MET, concebido para ser mais tolerável do que outras terapias específicas e para atingir células tumorais com uma vasta gama de expressão de MET.

A empresa sediada em Waltham, Massachusetts, iniciou um estudo de Fase I este ano de seu programa principal que estuda MYTX-011 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado, recorrente ou metastático com superexpressão de cMET, amplificação de MET ou salto do exon 14 de MET mutações.

Este estudo é o primeiro teste em humanos para um medicamento desenvolvido usando a plataforma de descoberta de medicamentos conjugados anticorpo-droga (ADC) da Mythic, chamada FateControl. A empresa espera que a sua abordagem aos ADCs, que se concentra na forma como o agente terapêutico é administrado às células tumorais, aumente a proporção de pacientes que podem receber um ADC direcionado ao cMET.

Os pesquisadores apresentaram dados de um estudo pré-clínico envolvendo linhas celulares de câncer na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer deste ano e mostraram que o MYTX-011 poderia fornecer três vezes mais carga útil do medicamento às células tumorais com expressão moderada e alta de cMET. Ao mesmo tempo, a carga útil do MYTX-011 afetou cerca de 50% menos células normais em comparação com dois outros ADCs no estudo, disse Brian Fiske, CSO da Mythic.

Se estas descobertas puderem ser replicadas em humanos, isso significaria que o MYTX-011 é eficaz para pacientes com expressão de cMET baixa a alta e que eles podem tomar o medicamento por um período mais longo porque é mais tolerável.

"O local onde os ADCs tendem a ser restritos, especialmente em tumores sólidos, é para alvos que são altamente expressos", disse Fiske. "Queremos ser capazes de atingir alvos como o MET, onde os ADCs tradicionais mostraram algumas respostas, mas apenas nas populações de pacientes com maior expressão. Queremos ser capazes de atender conjuntos muito maiores de pacientes que expressam níveis intermediários e baixos disso. [alvo] e peça-lhes que respondam também."

Fiske acrescentou que muitas outras empresas que desenvolvem ADCs concentram-se na carga útil do medicamento ou no ligante que conecta o anticorpo e a carga útil e a libera na célula-alvo. Mas o foco da Mythic no anticorpo e na abordagem de direcionamento para a célula tumoral, explicou ele, é o que impulsiona o foco da empresa no desenvolvimento de ADCs para pacientes com expressão alvo alta e baixa.

Existem mais de uma dúzia de ADCs para câncer aprovados nos EUA. Os ADCs mais amplamente utilizados para tumores sólidos têm como alvo a expressão de HER2, como Enhertu (trastuzumab deruxtecan) da Daiichi Sankyo e AstraZeneca e Kadcyla da Genentech (trastuzumab emtansine) para câncer de mama HER2-positivo. Outros ADCs aprovados para tumores sólidos incluem a terapia de câncer de mama dirigida por TROP2 da Gilead, Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy), Tivdak da Seagen (tisotumab vedotin-tftv) para câncer cervical e Elahere da Immunogen (mirvetuximab soravtansine-gynx) para receptor de folato alfa-positivo ovariano Câncer.

Nos últimos anos, os investigadores começaram a explorar ADCs dirigidos por HER2 em tumores com diferentes níveis de expressão de HER2, descobrindo que estes medicamentos também poderiam beneficiar um subconjunto de pacientes com expressão mais baixa. Essa pesquisa acabou levando à aprovação do Enhertu nos EUA para câncer de mama com metastático baixo de HER2.

Da mesma forma, ao explorar seu ADC em pacientes com uma variedade de expressão de MET, a Mythic projetou o estudo KisMET-01 para incluir coortes separadas de pacientes com CPNPC caracterizados por expressão de MET alta ou intermediária. Os pacientes são examinados quanto à expressão de MET por testes imuno-histoquímicos realizados centralmente. O estudo também inclui uma coorte de pacientes com CPNPC com amplificação de MET ou mutações que ignoram o exon 14.

A empresa espera concluir a parte de aumento de dose do estudo em 2025 e a parte de expansão de dose em 2027, disse Gilles Gallant, diretor de desenvolvimento da Mythic. Fiske acrescentou que a empresa espera ter alguns dados iniciais no próximo ano. Gallant também observou que a empresa espera abrir o teste em locais fora dos EUA em breve.

“Adoraríamos que os pacientes tomassem este medicamento até 2027, porque isso significaria que é tolerável e, se o receberem, ainda terão bons resultados do ponto de vista da eficácia”, disse Fiske.