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Jun 30, 2023

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 13880 (2023) Citar este artigo

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No estudo, foi desenvolvida uma plataforma biomimética para o tratamento da placa aterosclerótica com base em antiinflamatórios. A gliclazida (GL) como agente anti-inflamassoma foi encapsulada em nanopartículas de PLGA (NP), que foram revestidas por membrana de monócitos usando um procedimento de extrusão. O tamanho e o potencial zeta do nanoghost (NG) mudaram para 292 e -10 nm de 189,5 para -34,1 no núcleo NP. Além disso, o tamanho real de 62,5 nm com uma camada de revestimento de 5 nm foi medido utilizando TEM. O NG também apresentou um perfil de liberação sustentada com conteúdo de carga de droga de cerca de 4,7%. Além do TNFα atenuado, a diminuição nos níveis de expressão gênica de NLRP3, MyD88, NOS, IL-1β, IL-18 e caspases 1/3/8/9 em monócitos iniciados com LPS expostos a NG indicou fortemente um controle notável da inflamação. Após avaliação da toxicidade sistêmica e análise farmacocinética de NP e NG, o tratamento intravenoso com NG de coelhos com aterosclerose induzida experimentalmente revelou notavelmente menos lesões em placas, células espumosas, macrófagos carregados de lipídios e problemas patológicos na túnica média das seções da aorta. A maior expressão de CD163 do que CD68 na aorta de coelhos tratados com NG revela fortemente maior polarização de macrófagos M2/M1. O NG bio/hemocompatível, biomimético e antiinflamatório pode ser considerado como uma plataforma potencial para imunoterapia, particularmente aterosclerose, no campo da medicina personalizada.

Hoje em dia, o tratamento de doenças inflamatórias baseado em nanopartículas apresenta desafios críticos que têm atraído a atenção dos cientistas. Entre o grupo de doenças inflamatórias, a aterosclerose é uma lesão vascular arterial comum, levando a complicações cardiovasculares e às vezes à morte. Foi relatado que a deposição de gordura nas artérias e a formação de placas causam aterosclerose, e a progressão da placa leva à fibrose da parede do vaso. Algumas evidências mostram que a ruptura mediada pela instabilidade da placa resulta em trombose venosa e consequências perigosas como síndrome coronariana aguda (SCA) e acidente vascular cerebral1.

A inflamação ocorre nos estágios iniciais da aterosclerose, onde as células do sistema imunológico migram para o local de deposição de lipídios nas artérias. É óbvio que os macrófagos desempenham um papel muito importante no desenvolvimento da lesão inicial da placa, na qual os monócitos se diferenciam em macrófagos e captam a forma oxidada de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-ox) para formar células espumosas2,3,4,5.

Outras lesões de placas nas artérias estão relacionadas à secreção de citocinas pró-inflamatórias e à infiltração de células imunes no acúmulo de placas5.

Foi demonstrado que o NLRP3, um componente predominante do inflamassoma, está envolvido no desenvolvimento da aterosclerose. Na verdade, o inflamassoma consiste em oligômeros, sensor NLRP3, caspase-1 e adaptador ASC. A ativação do complexo inflamassoma converte pró-caspase 1 em caspase 1, convertendo pró-IL1 em ​​IL1, desencadeando assim inflamação aguda6,7,8.

Na verdade, a ativação do inflamassoma tem sido conhecida como uma forma inflamatória de morte celular programada, chamada piroptose, onde macrófagos e células dendríticas desempenham um papel importante em vez de neutrófilos1,9,10,11,12.

Embora os medicamentos anti-inflamatórios não sejam clinicamente usuais no tratamento de pacientes com doença aterosclerótica, a modulação da resposta inflamatória por agentes anti-inflamassomas é sugerida como uma estratégia alternativa para o tratamento da aterosclerose. Derivados de sulfonilureias, como a Gliclazida (GL), têm sido utilizados para controlar doenças diabéticas. Recentemente, os efeitos antiinflamatórios do GL foram relatados na literatura13, atribuindo os possíveis efeitos às propriedades antioxidantes e inibitórias do NLRP3 do GL14.

Hoje em dia, o tratamento eficiente da aterosclerose tem sido facilitado com o uso da nanomedicina, aplicando nanomateriais para alcançar resultados clínicos15. Nanopartículas (NPs) são utilizadas como transportadores de medicamentos para tratamento e diagnóstico de doenças devido às suas propriedades especiais, incluindo tamanho desejado, formato sintonizável, alta solubilidade, boa estabilidade e capacidade de penetração .